Infarto miocardico
Aggiornamento in Medicina
Lo studio PEGASUS-TIMI 54 ha studiato 2 dosi di Ticagrelor, 90 mg due volte al giorno ( bid ) e 60 mg bid , per la prevenzione a lungo termine di eventi ischemici in pazienti con precedente infarto miocardico.
Entrambe le dosi hanno ridotto in modo simile il tasso di eventi ischemici rispetto al placebo.
La farmacocinetica e la farmacodinamica di Ticagrelor 60 mg bid non sono state studiate.
In questo studio, sono state valutate la farmacocinetica e la farmacodinamica di Ticagrelor 60 mg rispetto a 90 mg bid.
In totale 180 pazienti che hanno ricevuto per più di 4 settimane il farmaco di studio si sono sottoposti a un prelievo di sangue alla dose di pre-mantenimento alla mattina e di nuovo 2 ore dopo la somministrazione.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ).
Sono stati determinati i livelli plasmatici di Ticagrelor e del suo metabolita attivo AR-C124910XX.
È stata valutata l’inibizione P2Y12 mediante il VerifyNow P2Y12 ( unità di reazione P2Y12, PRU ), aggregometria di trasmissione luminosa ( adenosina difosfato 5 e 20 micromol/l e acido arachidonico ), e saggi di fosforilazione di fosfoproteina vasodilatatore-stimolata.
Sono stati eseguiti i test VerifyNow sull’Aspirina e le misure di trombossano B2 nel siero.
I livelli plasmatici medi prima e dopo la somministrazione di Ticagrelor erano più bassi del 35% e 38%, rispettivamente, con 60 mg versus 90 mg.
Entrambe le dosi hanno raggiunto alti livelli di inibizione piastrinica pre- e post-dose, con leggermente più variabilità numerica con 60 mg: i valori PRU pre-dose medi erano 59 e 47 per Ticagrelor 60 e 90 mg, rispettivamente ( P=0.34 ).
Un’alta reattività piastrinica, determinata come PRU maggiore di 208, è risultata rara con la pre-dose di 60 mg ed era assente dopo la somministrazione.
La reattività piastrinica pre- e post-dosaggio, misurata dalla aggregometria a trasmittanza di luce o dai saggi sulla fosfoproteina vasodilatatore-stimolata, era numericamente ma non significativamente inferiore con 90 mg che con 60 mg.
La risposta all’Aspirina non è stata influenzata dalla dose.
In conclusione, Ticagrelor 60 mg bid ha raggiunto alti livelli di picco e di valle di inibizione piastrinica in quasi tutti i pazienti, in modo simile alla dose di 90 mg bid, contribuendo a spiegare l'efficacia della dose di Ticagrelor inferiore nello studio PEGASUS-TIMI 54. ( Xagena2016 )
Storey RF et al, J Am Coll Cardiol 2016; 67: 1145-1154
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